에피백스(EpiVax, Inc.)가 면역 반응 중 항체 성숙에서 '트레지톱'으로 알려진 펩타이드의 영향을 밝히는 새로운 시험을 국제면역학술지 'Frontiers in Immunology'에 발표했다.

림프절은 독감 바이러스와 같은 면역 표적에 적응하면서 염기 서열에 변화를 겪는 항체를 포함하고 있다. 이 과정에서 항체 내 조절 T 세포(Treg) 에피토프 서열(트레지톱이라고도 함)의 함량이 감소하면서 B 세포가 확장되고 지속된다.

'성숙기에 감소하는 인간 항체의 조절 T세포 에피토프 함량'이라는 제목의 이 시험은 에피백스의 안드레스 구티에레즈(Andres Gutierrez) 박사와 애니 드 그루트(Annie De Groot) 박사가 기존 항체 서열 데이터를 사용해 수행했다. 구티에레즈 박사는 "이 시험은 시간이 지남에 따라 나타나는 항체의 진화 과정에 대한 중요한 통찰력을 제공하며, 단순히 친화성뿐만 아니라 면역 체계와 결합하는 능력에 대한 통찰력을 제공한다"고 전했다.

2008년 트레지톱의 발견은 인간과 동물의 면역에서 천연 트렉의 기능에 대한 인식의 획기적인 전환점이 됐다. 트레지톱은 부분적으로 정맥 내 면역글로불린 요법(IVIG)의 내성 유발 효과를 설명할 수 있으며, 이후 트레지톱 유사 펩타이드는 다른 자가 단백질에서도 발견됐다.

인간 항체 레퍼토리에 대한 이전 분석에서는 항체 성숙이 증가함에 따라 T세포 에피토프가 감소하는 것으로 나타났다. 그러나 해당 시험은 조절 T세포 에피토프와 효과기 T세포 에피토프 역학을 분리하지 않았다. 이 시험에서 연구진은 건강한 인간 기증자 4명의 항체 레퍼토리를 조사했다. 연구진은 이전에 검증된 트레지톱, 잠재적 내성 T세포 에피토프, 잠재적 효과기 T세포 에피토프 등 세 가지 T세포 에피토프의 하위 집합을 평가했다.

시험 결과 항체가 성숙하고 표적 항원에 대한 친화력이 높아짐에 따라 트레지톱 함량은 체계적으로 감소하는 반면, 잠재적 효과기 T세포 에피토프 함량은 증가하는 것으로 밝혀졌다. 이는 트레지톱 고갈이 항체 진화의 근본적인 특징임을 시사한다. 이 관찰 결과는 시험관 내에서 일부 '자연' 및 '변형' 트레지톱 서열을 검사해 확인했다.

드 그루트 박사는 "이 메커니즘은 병원체로부터의 면역, 자가면역질환 중 자가항체 개발, 치료용 항체 후보의 선택과 관련이 있을 것"이라면서 "이번 시험 결과를 면역 조절 및 항체 설계에 관한 문헌에 기여하게 되어 기쁘게 생각한다"고 덧붙였다.